На вопросы об индивидуальных особенностях фармакокинетики и метаболизма лекарственных средств (ЛС), о нали



Pdf көрінісі
бет1/3
Дата09.06.2022
өлшемі120.48 Kb.
#267390
  1   2   3
Байланысты:
osobennosti-farmakokinetiki-lekarstvennyh-preparatov-pri-beremennosti
Комплексное исследование ФВД спирометрия, бодиплетизмография, исследование диффузионной способности легких и бронхидилатацион


44
Особенности фармакокинетики 
лекарственных препаратов 
при беременности
Лекарственные средства и побочные явления
А.В. Островская, С.А. Шер
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Использование принципов клинической фармакологии применительно к системе мать-плод позволяет лучше пони-
мать особенности фармакокинетики в период беременности. В статье представлены факторы, которыми обусловле-
ны эти особенности, связанные как с изменениями в организме будущей матери, так и с наличием дополнительного 
фетоплацентарного круга кровообращения, собственно плаценты и развивающегося плода. Эти факторы влияют 
на результаты медикаментозного лечения на протяжении всего гестационного периода. Благодаря бурному разви-
тию в последнее десятилетие молекулярных технологий, у современной медицины открываются перспективы ответа 
на вопросы об индивидуальных особенностях фармакокинетики и метаболизма лекарственных средств (ЛС), о нали-
чии повышенного тератогенного риска, обусловленного особенностями генотипов матери и плода.
Ключевые слова: фармакокинетика, лекарственные средства, беременность, плацента, система мать-плод.
Specifics of drug pharmacokinetics in pregnancy 
A.V. Ostrovskaya, S.A. Sher
Scientific Center of Children’s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Applying clinical pharmacology guidelines to the mother-fetus system makes it possible to better understand the specifics of 
pharmacokinetics during pregnancy. The article illustrates the factors that drive these specific features related to both changes in the 
boy of a future mother and the presence of an extra fetal-placental blood circulation, especially the placenta and developing fetus. 
These factors influence the results of drug-based treatment during the entire gestational period. Thanks to a rapid development of 
molecular technologies in the last decade, modern medicine has good prospects of answering questions about individual specifics of 
pharmacokinetics and metabolism of drugs, increased teratogenic risk driven by specifics of genotypes of the mother and fetus.
Key words: pharmacokinetics, drugs, pregnancy, placenta, mother-fetus system.
Контактная информация:
Шер Стелла Абельевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Отдела социальной педиатрии Научного центра 
здоровья детей РАМН
Адрес: 119991, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (495) 967-15-71
Статья поступила: 18.04.2010 г., принята к печати: 14.09.2010 г.
Продолжая тему рациональной фармакотерапии бере-
менных женщин, считаем необходимым поднять вопрос 
о важности распространения знаний и актуальной 
информации по этому, на первый взгляд, узкому вопро-
су. Зачастую специалисты, не вооруженные необходи-
мой информацией, сообщают беременной женщине, что 
в ее состоянии лучше полностью отказаться от приема 
медикаментов или ограничиться средствами «народной 
медицины». Другой крайностью является назначение 
стандартной схемы лечения без учета факта беремен-
ности. К сожалению, нередко можно услышать рекомен-
дации прервать беременность после приема нежела-
тельных лекарственных препаратов. Хочется обратиться 
к коллегам с напоминанием о том, что хороший врач 
обновляет свои медицинские знания в течение всей 
профессиональной жизни.
Современная медицина располагает результатами мно-
голетних исследований о применении лекарственных 
веществ в период беременности. Кроме того, доступ-
ны литературные и сетевые источники информации, 
руководствуясь которыми можно без труда выбрать 
оптимальные режимы фармакотерапии в этот пери-
од. Современные технологии визуализации позволяют 
с высокой достоверностью исключить аномалии раз-
вития, особенно в тех случаях, когда состоялся прием 
потенциального тератогена.
Прежде, чем говорить о выборе лекарственных средств 
(ЛС) во время беременности, следует рассмотреть систе-
му мать-плод с точки зрения клинической фармаколо-
гии, фармакокинетики (ФК) поступления препаратов 
в плаценту и плод. Метаболизм ЛС во время беремен-
ности протекает более сложно, чем в обычных условиях. 


45
ПЕДИА
ТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 
/2010/ ТОМ 7/ № 5
Повышенную частоту побочных эффектов фармакотера-
пии как у матери, так и у плода можно связать с измене-
ниями фармакокинетики ЛС у беременной [1, 2].
Особенности ФК лекарственных препаратов в пери-
од беременности обусловлены двумя главными фак-
торами. Во-первых, свойственными беременности 
физиологичеcкими изменениями организма матери; 
во-вторых, влиянием на распределение, метаболизм 
и элиминацию ЛС дополнительного фетоплацентарного 
круга кровообращения, собственно плаценты и разви-
вающегося плода [3]. Фармакокинетические параметры 
ЛС в течение беременности представлены в табл.
Появление дополнительного плацентарного круга кро-
вообращения способствует снижению сосудистого сопро-
тивления. Во время беременности происходит увеличе-
ние объема циркулирующей крови; повышение частоты 
сердечных сокращений, сердечного выброса, что может 
вызвать необходимость повышения нагрузочной дозы 
препарата для достижения терапевтических концентра-
ций в крови. С повышением содержания прогестерона 
у беременных наблюдается расширение артериол, изме-
нение регионального кровообращения [2].
Основной обмен между матерью и плодом происходит 
через плаценту, развитие которой начинается в первую 
неделю беременности. В течение гестационного периода 
плацента претерпевает морфологические и функциональ-
ные изменения, направленные на оптимизацию обмена 
веществ между организмом плода и матери. Механизм 
трансплацентарного обмена веществ в плаценте может 
осуществляться путем пассивного переноса, активного 
транспорта, облегченной диффузии, фагоцитоза и пино-
цитоза. Для большинства ЛС основное значение имеет 
активный транспорт [4].
В литературе имеется не так много данных, характеризу-
ющих ситуацию плацентарного переноса лекарственных 
препаратов и их метаболитов в плаценте и организме пло-
да на ранних сроках беременности, поскольку почти все 
фармакокинетические исследования проводятся на зре-
лых плодах или во время родов. Экспериментальные дан-
ные исследований животных показывают существенные 
различия этих процессов у различных видов [5].
Основные функции плаценты заключаются в обеспечении 
питания, дыхания и метаболизма плода. Экскреторная 
и эндокринная функции плаценты направлены на под-
держание оптимального гомеостаза в системе мать-плод. 
Плацента играет роль естественной защиты на пути к пло-
ду экзогенных веществ, в том числе и лекарственных 
молекул. Однако эта роль нивелируется проницаемостью 
плацентарного барьера для большинства препаратов 
и в норме, и при патологических состояниях. Переход 
чужеродных молекул через плаценту существенно облег-
чается благодаря их низкой молекулярной массе (ниже 
600–800 г/моль), характерной для большинства ЛС. 
По этой причине многие препараты без затруднения пере-
секают плацентарный барьер, и плод становится нежела-
тельным объектом лекарственного воздействия [1, 3].
Концентрация большинства лекарственных препаратов 
на фетальной стороне плаценты колеблется от 20 до 80% 
от их уровня в материнском организме. Градиент мать-
плод создается в результате плацентарного переноса 
ЛС и его метаболизма в плаценте и в организме плода. 
Степень переноса препарата зависит от перфузии пла-
центы, значений pH крови матери и плода, таких физико-
химических свойств молекулы, как способность связы-
ваться с белками, растворимость в жирах, полярность 
и молекулярная масса вещества [5].
Неионизированные жирорастворимые молекулы облада-
ют более высокой способностью преодолевать биологи-
ческие мембраны. Через плаценту легче диффундируют 
жирорастворимые ЛС с низким молекулярным весом 
(< 500 г/моль), в то время как вещества, молекулярный 
вес кoторых > 500–1000 г/моль, проникают через пла-
центу хуже. ЛС с молекулярной массой > 1000 г/моль 
не проникают через плаценту, хотя в ряде случаев это про-
исходит благодаря трансплацентарному обмену за счет 
пиноцитоза и других транспортных механизмов [1, 4].
Важным показателем, имеющим практическое примене-
ние, является коэффициент равновесной концентрации 
в системе мать-плод. Это соотношение концентрации ЛС 
в плазме матери и плода, которое достигается в состоя-
нии устойчивого равновесия. Использование данного 
показателя возможно при лечении плода путем введения 
ЛС матери, что применяется при жизнеугрожающих арит-
миях плода и инфекциях [3].
Как уже говорилось, на трансплацентарный перенос вли-
яет значение рН материнской и фетальной крови. В наи-
большей степени это влияние сказывается на переносе 
слабощелочных и слабокислых лекарственных веществ. 
В норме значение рН крови плода чуть более кислое, 
чем рН крови матери. В крови матери молекулы тех пре-
паратов, которые имеют слабощелочную рН, находятся 
по большей части в неионизированном состоянии и лег-
ко пересекают плаценту. Попадая в слабокислую кровь 
плода, эти молекулы становятся более ионизированными 
и уже не могут с легкостью покинуть плодную циркуляцию. 
В результате этого для слабощелочных ЛС формируется 
градиент концентрации между материнской и фетальной 
кровью (так называемый «ion trapping») [3].
Плазменные белки плода отличаются от аналогичных 
белков материнской плазмы своей способностью свя-
зывать различные ЛС. Одни препараты имеют более 
высокое сродство к фетальным белкам (например, ампи-
циллин), другие — к материнским (салицилаты). С течени-
ем беременности относительное содержание альбумина 
в материнской плазме постепенно снижается, а уровень 
альбумина в фетальной плазме возрастает. В результате 
Процесс Динамика
Абсорбция
Моторика желудочно-кишечного тракта

Функции легких

Кровоснабжение кожи

Распределение
Объем плазмы

Количество воды

Белки плазмы

Жировая масса

Метаболизм
Активность печени
 или 
Экскреция
Клубочковая фильтрация

Таблица. Изменения фармакокинетических параметров ЛС 
в период беременности [4]


Достарыңызбен бөлісу:
  1   2   3




©melimde.com 2022
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет
Сабақтың тақырыбы
бойынша жиынтық
жиынтық бағалау
Сабақ тақырыбы
Сабақтың мақсаты
ғылым министрлігі
тоқсан бойынша
бағдарламасына сәйкес
бағалауға арналған
Сабақ жоспары
Реферат тақырыбы
жиынтық бағалауға
сәйкес оқыту
арналған тапсырмалар
Қазақстан республикасы
білім беретін
оқыту мақсаттары
бағалау тапсырмалары
Жалпы ережелер
республикасы білім
рсетілетін қызмет
жиынтық бағалаудың
бекіту туралы
тоқсанға арналған
Қазақстан тарихы
Қазақстан республикасының
мерзімді жоспар
арналған жиынтық
қызмет стандарты
болып табылады
жалпы білім
арналған әдістемелік
Мектепке дейінгі
оқыту әдістемесі
бағалаудың тапсырмалары
Қазақ әдебиеті
пәнінен тоқсанға
Инклюзивті білім
нтізбелік тақырыптық
Зертханалық жұмыс
Әдістемелік кешені
білім берудің
республикасының білім
туралы жалпы
Қазақстанның қазіргі
Қысқа мерзімді
Жұмыс бағдарламасы
қазақ тілінде
қазіргі заман
атындағы жалпы
туралы хабарландыру